ACTIE EN MECHANISME

[ANTI-ALLERGISCH], [HISTAMINE H1-ANTAGONIST]. Ebastine is een piperidinederivaat dat H1-receptoren krachtig, competitief, reversibel en specifiek blokkeert, waardoor de systemische effecten van histamine worden verlengd. Het veroorzaakt vasoconstrictie en verminderde vasculaire permeabiliteit, waardoor de roodheid en oedeem die gepaard gaan met allergieën afnemen. Het verlicht gedeeltelijk de symptomen van allergische reacties, zoals rode ogen en een verstopte neus. Het heeft ook een mild bronchusverwijdend effect en vermindert jeuk. Klinische ervaring suggereert bovendien dat ebastine de afgifte van histamine uit mestcellen kan remmen.

Ebastine passeert nauwelijks de bloed-hersenbarrière en heeft daarom vrijwel geen significante sedatieve effecten. Het vertoont een hoge selectiviteit voor H1-receptoren en heeft geen significante anticholinerge of antiserotonerge effecten. Evenmin zijn er in klinische studies met doses tot 100 mg cardiale effecten waargenomen.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

Vanwege de antiallergische werking van dit medicijn kunnen er vals-negatieve resultaten optreden bij huidtesten op overgevoeligheid voor antigene extracten. Het wordt aanbevolen om het gebruik van dit medicijn ten minste 72 uur vóór de test te staken.

- Bij patiënten met hartaandoeningen of bij patiënten die ebastine gebruiken in combinatie met erytromycine, ketoconazol of anti-aritmica, wordt monitoring van de hartfunctie en een elektrocardiogram aanbevolen vanwege het risico op verlenging van het QTc-interval.

PATIËNTENADVIES

Het wordt aanbevolen dit medicijn elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.

De aanbevolen dosis mag niet worden overschreden, omdat dit sedatie kan veroorzaken.

Het is raadzaam om blootstelling aan de zon tijdens de behandeling te vermijden.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel. Kruisreacties met andere antihistaminica kunnen optreden; daarom wordt het gebruik van H1-antihistaminica afgeraden bij patiënten die overgevoeligheid hebben ondervonden voor een stof uit deze groep.

- [PORPHYRIE]. H1-antihistaminica zijn in verband gebracht met het ontstaan ​​van porfyrie-aanvallen, daarom worden ze niet als veilig beschouwd bij deze patiënten.

GEVORDERDE LEEFTIJD

Er zijn geen specifieke problemen beschreven bij oudere patiënten die een dosisaanpassing noodzakelijk zouden maken. Het farmacokinetische profiel van oudere en jongere personen is zeer vergelijkbaar.

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Hoewel ebastine in klinische onderzoeken bij een dosis van 30 mg/24 uur geen sedatie heeft veroorzaakt, zijn er na de marktintroductie gevallen van lichte sedatie opgetreden. Daarom wordt aangeraden om het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto's, te vermijden totdat er redelijke zekerheid is dat de medicamenteuze behandeling geen nadelige gevolgen heeft.

ZWANGERSCHAP

Veiligheid voor dieren: er werden geen directe of indirecte schadelijke effecten op de voortplanting bij dieren waargenomen.

Veiligheid bij zwangere vrouwen: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen uitgevoerd. Het gebruik van dit geneesmiddel is alleen aanvaardbaar wanneer er geen veiligere therapeutische alternatieven beschikbaar zijn.

Effecten op de vruchtbaarheid: Er zijn geen specifieke studies bij mensen uitgevoerd. Dierstudies hebben geen foetotoxische of teratogene effecten van ebastine aangetoond.

FARMACOKINETIEK

- Absorptie: Ebastine wordt na orale toediening snel vanuit de darmen geabsorbeerd en ondergaat een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever, waarbij een actieve metaboliet, carebastine, wordt gevormd. De Cmax van ebastine na een dosis van 20 mg bedraagt ​​2,8 ng/ml, terwijl na een dosis van 10 mg een Cmax van carebastine van 80-100 ng/ml wordt bereikt na 2,6-4 uur. De antihistaminische werking begint binnen 1-3 uur, is maximaal na 8-12 uur en kan tot 48 uur aanhouden. Na stopzetting van een 5-daagse behandeling werden antihistaminische effecten gedurende 72 uur waargenomen, voornamelijk als gevolg van ebastine-metabolieten, met name carebastine.

Effect van voedsel : Voedsel verhoogt de AUC van carebastine met een factor 1,5-2, hoewel deze verhoging de Tmax niet verandert. Toediening van ebastine met voedsel verandert het klinische effect niet significant.

- Distributie: Ebastine en carebastine binden zich sterk aan plasmaproteïnen (95%).

- Metabolisme: Ebastine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym, wat resulteert in de actieve metaboliet carebastine.

- Eliminatie: Ebastine wordt voornamelijk geëlimineerd door metabolisme in de lever. 66% van de dosis wordt via de urine uitgescheiden, hoofdzakelijk als geconjugeerde metabolieten. Kleine hoeveelheden kunnen ook in de ontlasting voorkomen (6%). De eliminatiehalfwaardetijd van ebastine bedraagt ​​15-19 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere situaties : er zijn geen significante farmacokinetische verschillen waargenomen tussen patiënten ouder dan 65 jaar en jongere patiënten, noch tussen personen met verschillende graden van nier- of leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde personen.

INDICATIES

- [Seizoensgebonden allergische rhinitis] of [chronische allergische rhinitis], al dan niet in combinatie met [allergische conjunctivitis].

INTERACTIES

Er zijn geen interacties met andere geneesmiddelen waargenomen bij gebruik van ebastine. Het is niet aangetoond dat het gebruik van ebastine in combinatie met alcohol de sedatie versterkt. Vanwege het risico op fotosensibiliteitsreacties in verband met H1-antihistaminica, kan ebastine echter de fotosensibiliserende effecten van andere geneesmiddelen versterken.

- Erythromycine, ketoconazol. Er zijn enkele gevallen bekend van een lichte verlenging van het QTc-interval, van ongeveer 10 ms. Het is onbekend of dit effect te wijten is aan enzymremming van CYP3A4 door macroliden of azoolantischimmelmiddelen, of aan de cardiale effecten van deze geneesmiddelen zelf. Extreme voorzichtigheid is geboden bij patiënten die ebastine gelijktijdig met een van deze geneesmiddelen gebruiken.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: geen gegevens beschikbaar.

Veiligheid bij mensen: Het is onbekend of ebastine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar bij andere antihistaminica wel. Zowel ebastine als de metaboliet carebastine zijn sterk aan eiwitten gebonden (>97%), wat erop wijst dat uitscheiding in de moedermelk niet plaatsvindt. Het wordt echter aanbevolen om te stoppen met borstvoeding of het toedienen van dit geneesmiddel te vermijden.

KINDEREN

De veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht bij kinderen jonger dan 2 jaar; het gebruik ervan wordt daarom afgeraden.

De doseringen van 10 mg en 20 mg zijn niet geschikt voor kinderen van 2 tot 12 jaar. In deze gevallen wordt aanbevolen de orale oplossing te gebruiken en de dosering aan te passen aan de leeftijd.

RICHTLIJNEN VOOR EEN JUISTE TOEDIENING

- Tabletten: in hun geheel doorslikken met een glas vloeistof, bij voorkeur water.

POSOLOGIE

"DOSERING VOOR TABLETTEN"

- Volwassenen: 10-20 mg/24 uur.

- Kinderen en jongeren jonger dan 18 jaar:

* Adolescenten van 12 jaar en ouder: geen doseringsaanpassing nodig.

DOSERING BIJ LEVERINSUPFICIËNTIE

- Lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A): geen doseringsaanpassing nodig.

- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C): maximale dosis 10 mg/24 uur.

DOSERING BIJ NIERINSUPFICIËNTIE

Er is geen doseringsaanpassing nodig.

VOORZORGSMAATREGELEN

[LEVERINFILIATIE]. Ebastine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Bij leverinsufficiëntie kan de plasmaconcentratie stijgen. Het wordt aanbevolen de dosis van 10 mg/24 uur niet te overschrijden bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, terwijl bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie geen voorzorgsmaatregelen nodig zijn, hoewel monitoring van deze patiënten raadzaam is (zie Dosering en Toediening).

- [HARTARITMIE]. Patiënten met risicofactoren voor hartziekten, zoals patiënten met [BRADYCARDIE], [QT-INTERVALVERLENGING], [HYPOKALÏME], of patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval beïnvloeden of de afbraak van ebastine remmen (zie Interacties). Klinische studies hebben aangetoond dat ebastine bij doses tot 100 mg/24 uur geen significante effecten op het hart heeft, maar dit kan niet worden uitgesloten; daarom wordt monitoring van de hartfunctie bij deze patiënten aanbevolen.

- [EPILEPSIE]. Voorzichtigheid is geboden bij epilepsiepatiënten, aangezien antihistaminica soms in verband zijn gebracht met paradoxale reacties van overprikkelbaarheid, zelfs bij therapeutische doses, en daardoor de aanvalsdrempel kunnen verlagen.

- Lichtgevoeligheid. Ebastine kan lichtgevoeligheid veroorzaken, daarom wordt aangeraden blootstelling aan de zon tijdens de behandeling te vermijden en uzelf te beschermen met zonnebrandcrème.

- Acute allergische reacties. Omdat het ongeveer drie uur kan duren voordat ebastine farmacologische effecten heeft, wordt het gebruik ervan afgeraden bij ernstige acute allergische reacties.

VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPMIDDELEN

Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met erfelijke lactose- of galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Dit geneesmiddel bevat fructose. Patiënten met fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

BIJWERKINGEN

De bijwerkingen van ebastine zijn meestal mild en van voorbijgaande aard en zijn doorgaans dosisafhankelijk. Niet-sederende antihistaminica veroorzaken over het algemeen dezelfde bijwerkingen als sederende antihistaminica, maar veel minder vaak. Met name sedatie en anticholinerge effecten zijn afwezig of zeer zeldzaam, mits de dosering niet wordt overschreden. In klinische studies met 2100 patiënten veroorzaakte ebastine slechts bij 3,7% meer patiënten bijwerkingen dan placebo. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

- Aandoeningen van het immuunsysteem: [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES] kunnen optreden na systemische toediening van antihistaminica.

- Stofwisselings- en voedingsstoornissen: frequentie slecht bekend [VERHOOGDE EETLUST], [GEWICHTSTOENAME]

- Aandoeningen van het zenuwstelsel: milde hoofdpijn of slaperigheid komt vaak voor. Er zijn ook enkele gevallen gemeld van duizeligheid, desoriëntatie, ataxie, myasthenie, vertigo, hypoesthesie, dysgeusie en asthenie. Zoals bij andere antihistaminica kunnen geïsoleerde gevallen van paradoxale prikkelbaarheid voorkomen, vooral bij jonge kinderen, met slapeloosheid en nervositeit, tremor, prikkelbaarheid, euforie, delirium, hartkloppingen en zelfs epileptische aanvallen.

- Psychiatrische stoornissen: [SLAAPELOOSHEID], [NERVEUSHEID].

- Cardiovasculaire aandoeningen. Af en toe kunnen tachycardie, hartkloppingen en andere hartritmestoornissen zoals extrasystolen of hartblok voorkomen. Ook zijn hypotensie of hypertensie gemeld. Bij bepaalde patiënten, zoals bij patiënten die behandeld worden met hoge doses erytromycine of ketoconazol, is een lichte verlenging van het QT-interval beschreven.

- Aandoeningen van de luchtwegen, borstkas en middenrif. Er zijn enkele gevallen van neusbloedingen en sinusitis beschreven.

- Maag-darmklachten: een droge mond komt zelden voor. Ook zijn gevallen van misselijkheid, braken, constipatie, diarree of pijn in de bovenbuik gemeld.

- Lever- en galwegaandoeningen: er zijn enkele gevallen gemeld van [HEPATITIS], [CHOLESTASIS], [VERHOOGDE TRANSAMINASES], [VERHOOGDE ALKALINEFOSFATASE] en [HYPERBILIRUBINEMIE]

- Huid- en onderhuidse weefselaandoeningen: [LICHTGEVOELIGHEIDSREACTIES] kunnen optreden na intense blootstelling aan zonlicht, [DERMATITIS], [URTICARIA], [PRURITUS], [HUIDUITSLAG] en [ERYTHEMA].

- Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borsten: er zijn gevallen van [DYSMENORRHEA] waargenomen.

- Hematologische aandoeningen. Zelden kunnen [HEMOLYTISCHE ANEMIE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUKOPENIE], [TROMBOCYTOPENIE] of [PANCYTOPENIE] voorkomen.

- Oogafwijkingen: zelden kunnen [glaucoom] en [visuele afwijkingen] zoals [wazig zien] of [dubbelzien] voorkomen.

- Algemene aandoeningen en reacties op de toedieningsplaats: er zijn enkele gevallen van [oedeem] en [asthenie] gemeld.

OVERDOSIS

Symptomen: Er zijn beperkte gegevens over ebastinevergiftiging. In een klinische studie waarbij doses tot 100 mg ebastine werden toegediend, werden geen bijwerkingen waargenomen.

Behandeling: Er bestaat geen specifiek tegengif. De behandeling bestaat uit standaardmaatregelen om de eliminatie van het geneesmiddel te bevorderen. Symptomatische en ondersteunende behandeling wordt aanbevolen, met controle van de vitale functies en een ECG.