ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

- [ΑΝΤΙΔΙΑΡΡΟΪΚΟ], [ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ (MU)]. Παράγωγο πεθιδίνης. Ένας αγωνιστής υποδοχέα μ-οπιοειδών που αναστέλλει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και προσταγλανδινών στο μυεντερικό πλέγμα του Auerbach, μειώνοντας την εντερική περίσταλση. Μειώνοντας την εντερική διέλευση, προάγει την απορρόφηση νερού και ηλεκτρολυτών, μειώνοντας τη συχνότητα και τον όγκο των κενώσεων και αυξάνοντας το ιξώδες τους. Ασκεί επίσης μια ορισμένη αντιεκκριτική δράση. Επιπλέον, αυξάνει τον τόνο του σφιγκτήρα του πρωκτού, μειώνοντας την ακράτεια.

ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΙ

Η αφυδάτωση που σχετίζεται με τη διάρροια είναι ιδιαίτερα συχνή στους ηλικιωμένους, επομένως μπορεί να υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα στις επιπτώσεις της.

ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΑΣΘΕΝΩΝ

- Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με αντιδιαρροϊκό φάρμακο χωρίς τη συμβουλή γιατρού, καθώς το αντιδιαρροϊκό φάρμακο θα μπορούσε να επιδεινώσει τα συμπτώματα.

- Θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό εάν η οξεία διάρροια επιμένει ή επιδεινώνεται μετά από δύο ημέρες θεραπείας.

- Θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό εάν τα κόπρανά σας είναι μαύρα, λιπαρά, έχουν δυσάρεστη μυρωδιά ή περιέχουν αίμα, βλέννα ή πύον. Θα πρέπει επίσης να επισκεφθείτε γιατρό εάν εμφανίσετε πυρετό υψηλότερο από 38°C στα παιδιά ή 38,5°C στους ενήλικες ή εάν αισθανθείτε κοιλιακό άλγος που δεν υποχωρεί μετά την κένωση.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΣΤΑ ΟΠΙΟΕΙΔΗ] ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Αιματηρή διάρροια που προκαλείται από διεισδυτικούς μικροοργανισμούς όπως εντεροεισβολείς στελέχη Escherichia coli, Salmonella (σαλμονέλωση) ή Shigella (σιγκέλωση), ή στην περίπτωση ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που προκαλείται από αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση λοπεραμίδης δεν συνιστάται, καθώς αναστέλλοντας την περισταλτική, θα μπορούσε να αυξήσει τον χρόνο επαφής μεταξύ του εντερικού βλεννογόνου και των μικροβιακών τοξινών, αυξάνοντας έτσι τη βλάβη. Σε περιπτώσεις βακτηριακής διάρροιας, τα αντιβιοτικά μπορεί μερικές φορές να είναι απαραίτητα.

• Καταστάσεις στις οποίες πρέπει να αποφεύγεται η αναστολή της περισταλτικής λειτουργίας, όπως δυσκοιλιότητα, ειλεός ή κοιλιακή διάταση, καθώς η λοπεραμίδη θα μπορούσε να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις. Εάν οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας για τη διάρροια, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ

Κατηγορία Β εγκυμοσύνης του FDA. Μελέτες σε ζώα που χρησιμοποίησαν δόσεις 30 φορές μεγαλύτερες από την ανθρώπινη δόση δεν έδειξαν ενδείξεις βλάβης στο έμβρυο. Υψηλότερες δόσεις μείωσαν την επιβίωση της μητέρας και του νεογνού. Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους. Συνεπώς, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν δεν υπάρχουν διαθέσιμες ασφαλέστερες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.

Επιδράσεις στη γονιμότητα. Χρησιμοποιώντας δόσεις 150-200 φορές υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται στους ανθρώπους, η λοπεραμίδη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη γονιμότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Προφορική οδός:

- Απορρόφηση: Απορροφάται στο έντερο, με βιοδιαθεσιμότητα 40%. Υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η Cmax επιτυγχάνεται σε 5 ώρες (κάψουλες) ή 2,5 ώρες (διαλύματα). Η δράση του διαρκεί έως και 24 ώρες.

- Κατανομή: Κυκλοφορεί συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (97%). Διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό με μεγάλη δυσκολία.

- Μεταβολισμός: Μεταβολίζεται στο ήπαρ, με αποτέλεσμα ανενεργούς μεταβολίτες.

- Αποβολή: Αποβάλλεται μέσω μεταβολισμού, με τους μεταβολίτες να απεκκρίνονται στα κόπρανα (30% αμετάβλητο) και σε πολύ μικρές ποσότητες στα ούρα (<2%). Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του είναι περίπου 10 ώρες. Το κλάσμα της λοπεραμίδης που αποβάλλεται στο έντερο μπορεί να επαναρροφηθεί, με αποτέλεσμα την εντεροηπατική επανακυκλοφορία.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις:

- Ηπατική ανεπάρκεια: Ο μεταβολισμός της λοπεραμίδης μπορεί να μειωθεί σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, με αποτέλεσμα μειωμένη ηπατική κάθαρση.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

- [ΔΙΑΡΡΟΙΑ]. Συμπτωματική θεραπεία οξέων ή χρόνιων διαρροϊκών διεργασιών.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

- Χολεστυραμίνη. Μια μελέτη έδειξε πιθανή αναστολή της δράσης της λοπεραμίδης, επομένως συνιστάται η χρονικά περιορισμένη χορήγηση.

- Καθαρτικά: Η χορήγηση αντιδιαρροϊκών όπως η λοπεραμίδη με καθαρτικά που σχηματίζουν όγκο όπως ψύλλιο, μεθυλοκυτταρίνη, άγαρ ή κόμμι στερκούλιας δεν συνιστάται, επειδή η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να προκαλέσει εντερικές αποφράξεις με σοβαρές συνέπειες για τους ασθενείς.

- Ριτοναβίρη: πιθανή αύξηση των επιπέδων της λοπεραμίδης Cp. Προσοχή.

- Σακουιναβίρη: Πιθανή μείωση της Cp της σακουιναβίρης με κίνδυνο μειωμένης αντιιικής δράσης.

- Θεοφυλλίνη. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει μείωση στην απορρόφηση της θεοφυλλίνης όταν χορηγείται σε μορφές ελεγχόμενης αποδέσμευσης, πιθανώς λόγω της αναστολής της εντερικής κινητικότητας.

ΓΑΛΟΥΧΙΑ

Δεν είναι γνωστό εάν η λοπεραμίδη απεκκρίνεται σε σημαντικές ποσότητες στο μητρικό γάλα και, εάν ναι, εάν αυτό θα μπορούσε να επηρεάσει το βρέφος. Η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής τη θεωρεί συμβατή με τον θηλασμό, αλλά συνιστά προσοχή.

ΠΑΙΔΙΑ

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιά κάτω των δύο ετών. Συνεπώς, η χρήση του δεν συνιστάται. Σε παιδιά άνω των δύο ετών, συνιστάται εξαιρετική προσοχή, καθώς μπορεί να υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα στη φαρμακολογική απόκριση λόγω αφυδάτωσης. Ομοίως, τα παιδιά κάτω των τριών ετών είναι πιο ευαίσθητα στις κεντρικές οπιοειδείς επιδράσεις της λοπεραμίδης.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΩΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Συνιστάται η διαίρεση των δόσεων λοπεραμίδης σε δύο ή τρεις δόσεις όταν χορηγείται για χρόνια διάρροια.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ

- Ενήλικες, από του στόματος:

* Οξεία διάρροια: Θα χορηγηθούν αρχικά 4 mg, ακολουθούμενα από 2 mg μετά από κάθε κένωση του εντέρου.

* Χρόνια διάρροια: Θα χορηγηθεί αρχική δόση 4 mg, ακολουθούμενη από 2-12 mg/24 ώρες μέχρι να επιτευχθούν 1-2 κενώσεις την ημέρα.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 16 mg.

- Παιδιά, από του στόματος:

* Παιδιά άνω των 5 ετών:

α) Οξεία διάρροια: Θα χορηγηθούν αρχικά 2 mg, ακολουθούμενα από 2 mg μετά από κάθε κένωση.

β) Χρόνια διάρροια: Θα χορηγηθεί αρχική δόση 2 mg, ακολουθούμενη από τη δόση που είναι απαραίτητη για την επίτευξη 1-2 κενώσεων την ημέρα.

* Παιδιά 2-5 ετών: Αρχικά 0,4 ml/kg/24 ώρες, μέχρι το μέγιστο των 1,2 ml/kg/24 ωρών. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται όταν οι κενώσεις είναι φυσιολογικές ή δεν έχουν υπάρξει κενώσεις για 12 ώρες.

* Παιδιά κάτω των 2 ετών: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λοπεραμίδης σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 6 mg/20 kg.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

* Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας. Συνιστάται προσοχή, καθώς ο μεταβολισμός πρώτης διόδου μπορεί να μειωθεί.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

* Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

- [ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ]. Η λοπεραμίδη αποβάλλεται μέσω του ήπατος, επομένως σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, ο μεταβολισμός πρώτης διόδου μπορεί να μειωθεί, οδηγώντας σε συσσώρευση φαρμάκου. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας ανάλογα με τον βαθμό της ανεπάρκειας.

- [ΕΛΚΩΔΗΣ ΚΟΛΙΤΙΔΑ] ή [ΛΟΙΜΩΞΗ HIV]. Σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα ή AIDS, η χορήγηση αντιδιαρροϊκών φαρμάκων που αναστέλλουν την εντερική κινητικότητα έχει συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης τοξικού μεγακόλου. Συνεπώς, συνιστάται εξαιρετική προσοχή και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί κοιλιακή διάταση ή άλλα συμπτώματα όπως έντονος κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος ή απώλεια όρεξης.

- Αφυδάτωση. Η αναστολή της εντερικής περισταλτικής μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση υγρών στον εντερικό αυλό, επιδεινώνοντας την αφυδάτωση. Συνιστάται πρώτα να διορθωθεί η αφυδάτωση του ασθενούς με χορήγηση νερού ή από του στόματος διαλυμάτων ενυδάτωσης.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της λοπεραμίδης είναι γενικά σπάνιες, αν και μέτρια σημαντικές. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελούν επέκταση της δράσης του φαρμάκου και επηρεάζουν κυρίως το πεπτικό σύστημα, συχνά μη διακριτές από τα συμπτώματα της ίδιας της διάρροιας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές με παρατεταμένη θεραπεία. Οι πιο χαρακτηριστικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

- Πεπτικό. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις (<0,01%) η εμφάνιση [ΚΟΛΙΑΚΟΥ ΠΟΝΟΥ], [ΜΕΤΕΩΡΙΜΜΑΤΙΣΜΟΥ], [ΔΥΣΠΕΨΙΑΣ], [ΝΑΥΤΙΑΣ], [ΕΜΕΤΟΥ], [ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑΣ], [ΞΗΡΟΣΤΟΜΙΑΣ], [ΔΙΑΤΑΣΗΣ ΚΟΙΛΙΑΣ], [ΕΙΛΕΟΥ] ή τοξικού [ΜΕΓΑΚΟΛΟΥ]

- Νευρολογικά/ψυχολογικά. Η υπνηλία και η ζάλη είναι σπάνιες (<0,01%). Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στις επιδράσεις της λοπεραμίδης στο νευρικό σύστημα.

- Ουρογεννητικό. Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί κατακράτηση ούρων.

- Αλλεργικά/δερματολογικά. Αυτά είναι πολύ σπάνια (<0,01%) [ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΙΚΑ ΕΞΑΝΘΗΜΑΤΑ], [ΚΝΙΔΩΣΗ] ή [ΚΝΗΣΜΟΣ]. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις [ΑΓΓΕΙΟΙΔΗΜΑΤΟΣ], [ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ STEVENS-JOHNSON], [ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΥ ΕΡΥΘΗΜΑΤΟΣ] και [ΤΟΞΙΚΗΣ ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΗΣ ΝΕΚΡΟΛΥΣΗΣ], αν και η σχέση τους με την λοπεραμίδη δεν έχει αξιολογηθεί.

Έχουν επίσης αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις [ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΩΝ ΥΠΕΡΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ], συμπεριλαμβανομένης της [ΑΝΑΦΥΛΑΞΙΑΣ].

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστεί καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, με λήθαργο, υπνηλία, μύση, μυϊκή υπερτονία και αναπνευστική καταστολή. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί κατακράτηση ούρων ή ατονία ειλεού. Αυτή η υπερδοσολογία είναι πιο συχνή σε περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας ή σε μικρά παιδιά.

Θεραπεία: Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για 48 ώρες για πιθανή καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, μπορεί να χορηγηθεί ναλοξόνη ως αντίδοτο. Δεδομένου ότι η διάρκεια των δράσεων της λοπεραμίδης είναι μεγαλύτερη από αυτή της ναλοξόνης, η οποία δεν υπερβαίνει τις τρεις ώρες, η χορήγηση ναλοξόνης θα πρέπει να επαναληφθεί. Επιπλέον, μπορεί να συνιστάται η χορήγηση ενεργού άνθρακα μετά την κατάποση λοπεραμίδης.

ΣΥΝΘΕΣΗ

ΛΟΠΕΡΑΜΙΔΗ: 2 ΧΙΛΙΟΓΡΑΜΜΑΤΑ - ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΟΥΧΟ