ACTION ET MÉCANISME

[MUCOLYTIQUE]. Il s'agit du dérivé N-acétylé de la cystéine, un acide aminé naturel. Il réduit la viscosité des sécrétions bronchiques, facilitant leur élimination, probablement grâce à la présence d'un groupe thiol libre. Ce groupe est capable de rompre les ponts disulfures qui maintiennent la structure tridimensionnelle des mucoprotéines, ce qui entraîne la fluidification de la sécrétion. Son action est pH-dépendante, avec un effet maximal entre pH 7 et 9.

AÎNÉS

Aucun problème spécifique n'a été décrit dans ce groupe d'âge. Cependant, l'insuffisance hépatique ou respiratoire étant plus fréquente chez ces patients, l'acétylcystéine doit être utilisée avec prudence.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Il est recommandé de boire beaucoup d'eau pendant le traitement.

- La préparation peut présenter une légère odeur soufrée, caractéristique du principe actif et non due à une altération de la préparation.

- Vous devez informer votre médecin si vous ressentez des démangeaisons généralisées sur tout le corps.

Si, après cinq jours, les symptômes persistent ou s'aggravent, il est conseillé de consulter un médecin.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'acétylcystéine ou à tout autre composant du médicament.

EFFETS SUR LA CONDUITE

L'acétylcystéine ne provoque généralement pas de somnolence, mais de rares cas ont été rapportés. La prudence est de mise au volant jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement établi que le traitement n'altère pas l'aptitude à conduire du patient.

GROSSESSE

Catégorie B de risque pendant la grossesse (FDA). L'administration orale de 500 mg/kg/24 heures ou la nébulisation d'acétylcystéine et d'isoprotérénol pendant 30 à 35 minutes chez la lapine gestante n'ont révélé aucun effet tératogène. Les études périnatales et postnatales n'ont également mis en évidence aucun effet nocif sur le fœtus ou le nouveau-né. L'acétylcystéine semble traverser la barrière placentaire. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'ayant été menée chez l'humain, ce médicament ne doit être utilisé qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale, voie parentérale :

Absorption : Après administration orale d’une dose de 200 à 600 mg, le médicament est rapidement absorbé, atteignant une Cmax de 0,35 à 4 µg/ml en 0,5 à 1 heure. Sa biodisponibilité est très faible (4 à 10 %), probablement en raison d’un métabolisme intestinal et hépatique de premier passage important.

Distribution : Il circule dans le plasma sous forme libre et lié aux protéines (50 %) par des ponts disulfures labiles ou des liaisons peptidiques covalentes. Il diffuse largement dans les fluides extracellulaires, se localisant principalement dans les sécrétions bronchiques. Son volume de distribution (Vd) est de 0,33 à 0,47 L/kg.

- Métabolisme : Il subit un métabolisme intestinal et hépatique intense, donnant naissance à des dérivés soufrés tels que la cystéine, la N-acétylcystine, la N,N-acétylcystine ou le glutathion.

Élimination : L’acétylcystéine est éliminée par métabolisme (70 %) et excrétion urinaire, sous forme libre (30 %) ou sous forme de métabolites. Sa demi-vie d’élimination est de 6,25 heures (voie orale) ou de 5,58 heures (voie intraveineuse).

Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Enfants : Après administration intraveineuse, des valeurs de demi-vie d'élimination de 11 heures ont été constatées.

- Insuffisance hépatique : La demi-vie d'élimination est augmentée de 80 % chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou de cirrhose biliaire primaire ou secondaire.

INDICATIONS

- [HYPERVISCOSE BRONCHIQUE].

INTERACTIONS

Antibiotiques. L’acétylcystéine peut être incompatible avec l’amphotéricine B, l’ampicilline sodique, les céphalosporines, l’érythromycine lactobionate ou certaines tétracyclines. Il est recommandé d’espacer les prises d’au moins deux heures.

- Antitussifs. L'acétylcystéine augmente la fluidité des sécrétions bronchiques ; il est donc déconseillé de l'administrer en même temps que des antitussifs, qui pourraient inhiber le réflexe de toux et entraîner une obstruction pulmonaire.

Les médicaments qui inhibent la sécrétion bronchique (anticholinergiques, antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques H1, antiparkinsoniens, IMAO, neuroleptiques) peuvent antagoniser les effets de l'acétylcystéine.

- Nitroglycérine. L'acétylcystéine pourrait potentialiser les effets vasodilatateurs de la nitroglycérine et ses réactions indésirables à des doses très élevées (100 mg/kg).

Sels métalliques. L'acétylcystéine peut avoir un effet chélateur sur certains métaux comme l'or, le calcium ou le fer, diminuant ainsi leur absorption. Il est recommandé d'espacer la prise de compléments minéraux et d'acétylcystéine d'au moins deux heures.

LACTATION

On ignore si l'acétylcystéine passe dans le lait maternel et, le cas échéant, si cela peut avoir des conséquences sur le nourrisson. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter l'administration de ce médicament.

ENFANTS

Aucun problème particulier n'a été décrit dans cette tranche d'âge. Son utilisation est acceptable.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Dissoudre le contenu du sachet dans un verre d'eau, puis boire.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale : 200 mg/8 h ou 600 mg/24 h en une seule prise, de préférence le matin.
- Enfants et adolescents de moins de 18 ans, oral :
* Adolescents âgés de 12 ans et plus : 200 mg/8 h.
* Enfants de moins de 12 ans : l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées.
Il est recommandé de prendre l'acétylcystéine avec de la nourriture.
Oubli de dose : Si le délai est court, prenez la dose dès que possible. Sinon, sautez la dose oubliée. Ne doublez pas la dose lors de la prochaine prise.
Durée du traitement : Si les symptômes ne s’améliorent pas ou s’aggravent après 5 jours de traitement, ou s’ils s’accompagnent de fièvre, d’éruptions cutanées, de maux de tête ou de maux de gorge persistants, consultez votre médecin et/ou votre pharmacien.

PRÉCAUTIONS

- Insuffisance hépatique sévère, cirrhose hépatique. Chez ces patients, la clairance peut être diminuée, entraînant un risque accru d'effets indésirables. Une surveillance étroite est donc recommandée en raison du risque de réactions anaphylactiques. - Ulcère gastroduodénal. L'acétylcystéine peut parfois provoquer des nausées et des vomissements, notamment à fortes doses, augmentant ainsi le risque d'hémorragie gastrique. De plus, il a été suggéré que l'acétylcystéine augmente la fluidité du mucus gastrique, ce qui diminue son action protectrice. Une extrême prudence est recommandée chez les patients présentant un ulcère gastroduodénal. - Asthme. Chez les patients asthmatiques, ceux souffrant d'insuffisance respiratoire sévère ou ceux atteints de maladies avec bronchospasme, une augmentation de la fluidité des sécrétions peut entraîner une obstruction des voies respiratoires en cas d'expectoration insuffisante. Une extrême prudence est donc conseillée. - Augmentation de l'expectoration. En début de traitement, une augmentation de l'expectoration peut survenir en raison de l'augmentation de la fluidité des sécrétions. Cet effet s'atténue après quelques jours de traitement. Si les symptômes persistent ou s'aggravent après cinq jours de traitement, il est conseillé de réévaluer la situation clinique.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du jaune orangé S (E129) comme excipient. Il peut provoquer des réactions de type allergique, notamment de l'asthme, en particulier chez les patients allergiques aux salicylates.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables de l'acétylcystéine sont rares, bénins et transitoires. Les plus fréquents sont :

- Troubles digestifs. Occasionnellement, nausées, vomissements, diarrhée et hyperacidité gastrique peuvent survenir, surtout à fortes doses.

- Hépatique. Quelques cas d'[AUGMENTATION DES TRANSAMINASES] ont été décrits après l'administration de fortes doses d'acétylcystéine, qui ont disparu après quelques jours d'arrêt du traitement.

- Neurologiques/psychologiques. Quelques cas de [MAUX DE TÊTE] et de [SOMNOLENCE] ont été décrits.

- Troubles respiratoires. Ces troubles sont généralement spécifiques à l'administration par inhalation. Ils peuvent inclure : [rhinorrhée], [bronchite], [trachéite], [hémoptysie] et [spasme bronchique].

- Lunettes. [VISION FLOUE].

- Troubles de l'oreille et du labyrinthe : [ACINTHITUS].

Réactions allergiques/dermatologiques : dans les 30 à 60 minutes suivant l’administration, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir, se manifestant par une urticaire généralisée, une fièvre modérée, des éruptions exanthématiques, un prurit, un œdème de Quincke, une dyspnée et une hypotension. Ces réactions sont plus fréquentes et plus graves par voie parentérale et peuvent être fatales, alors qu’elles sont rares par voie orale ou par inhalation.

En cas de réaction allergique, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement et d'administrer des antihistaminiques H1, et si nécessaire, de l'adrénaline. Si la réaction allergique récidive, le traitement doit être arrêté définitivement.

- Généralités. [HYPERHIDROSE].

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

- Parce qu'il contient du jaune soleil (E-110), il peut provoquer des [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ].

SURDOSE

Symptômes : L’acétylcystéine a été administrée à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg/24 heures sans provoquer d’effets indésirables. Le risque d’intoxication par surdosage de ce principe actif est donc écarté. Cependant, en cas d’ingestion massive, une intensification des effets indésirables, principalement gastro-intestinaux, est à prévoir. Traitement : Un traitement symptomatique sera mis en place. Les voies respiratoires seront dégagées en plaçant le patient en décubitus latéral et en effectuant une aspiration bronchique. Si nécessaire, et si moins de 30 minutes se sont écoulées depuis l’ingestion, un lavage gastrique sera réalisé.