Action et mécanisme

- [ANTI-TABAC], [GANGLIOPLÉGIQUE]. La nicotine est un agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques, situés principalement dans les ganglions autonomes, la médullosurrénale, la jonction neuromusculaire et le système nerveux central. Les effets de la nicotine sur l'organisme sont multiples et variés, et dépendent de la dose administrée et du tonus autonome de chaque individu.
La nicotine est également responsable de la dépendance au tabac chez les fumeurs, possiblement par deux mécanismes. À faible dose, elle semble avoir un effet stimulant sur le cortex via le locus cœruleus, augmentant les fonctions cognitives et la vigilance. À dose plus élevée, elle semble produire un « effet de récompense » provenant du système limbique.
L'arrêt brutal du tabac après une période prolongée entraîne un syndrome de sevrage caractéristique, qui comprend des symptômes tels que dysphorie, insomnie, irritabilité, colère, anxiété, difficultés de concentration, agitation, bradycardie et augmentation de l'appétit avec prise de poids. On observe également un besoin impérieux de nicotine.
La nicotine administrée par patch ou gomme a des effets similaires à ceux du tabac et fournit aux personnes souhaitant arrêter de fumer suffisamment de nicotine pour atténuer l'apparition des symptômes de sevrage. La dose de nicotine est progressivement réduite jusqu'à ce que l'organisme puisse s'en passer.

Pharmacocinétique

Orale, transdermique, nasale :

- Absorption :
* Chewing-gum : Le chewing-gum libère la nicotine uniformément lors de la mastication. La nicotine libérée est absorbée très rapidement. Une partie est ingérée dans la salive, mais sa biodisponibilité est très faible, car elle est partiellement inactivée dans l'estomac et les intestins et subit un fort effet de premier passage hépatique. La nicotine est à peine libérée par le chewing-gum en cas d'ingestion.
La libération de nicotine est très variable (45 à 90 % en 20 à 30 minutes) et dépend de l'intensité et de la durée de la mastication. Après avoir mâché un chewing-gum de 2 mg, une Cmax de 6,4 ng/ml est obtenue après 25 à 30 minutes. Ces niveaux sont 2 à 5 fois inférieurs à ceux obtenus après avoir fumé une cigarette.

- Distribution : Faiblement liée aux protéines plasmatiques (5 %). La dose intraveineuse est d'environ 2 à 3 l/kg. La nicotine traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Elle est excrétée dans le lait.

- Métabolisme : La nicotine est largement métabolisée dans le foie, et dans une moindre mesure dans les poumons et les reins, très rapidement, donnant naissance à plus de 20 métabolites, moins actifs que la molécule d'origine. Le principal métabolite est la cotinine, dont les concentrations plasmatiques sont dix fois supérieures à celles de la nicotine.

- Élimination : La nicotine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire ultérieure de métabolites. Jusqu'à 10 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines, mais si le pH urinaire est inférieur à 5, jusqu'à 30 % peuvent être récupérés. La demi-vie de la nicotine administrée artificiellement est de 1 à 3 heures, contre 15 à 20 heures pour la nicotine du tabac. La Cl est d'environ 70 l/h.
Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Sujets âgés : Chez les patients âgés en bonne santé, on observe une légère diminution de la clairance de la nicotine, mais cela ne justifie pas un ajustement posologique.

- Insuffisance rénale : Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, une augmentation des taux plasmatiques de nicotine est observée en fonction du degré de fonction rénale.

- Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la nicotine n'est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5), tandis que la Cl est diminuée chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7).

Indications

- [DÉPENDANCE AU TABAC]. Traitement adjuvant dans les programmes de sevrage tabagique, visant à atténuer les symptômes du syndrome de sevrage nicotinique.
Bien que ces produits imitent les effets du tabac, ils ne doivent jamais être utilisés comme substituts du tabac.

Posologie

- Adultes, voie orale :
* Chewing-gum : Les caractéristiques du chewing-gum en tant que forme pharmaceutique sont telles qu'elles peuvent entraîner des taux de nicotine sanguins différents selon les individus. Par conséquent, la fréquence de dosage doit être adaptée aux besoins individuels, dans la limite maximale établie.
La dose dépendra de la dépendance et du nombre de cigarettes fumées. Il est recommandé de commencer par un chewing-gum de 2 mg, en administrant un chewing-gum dès que le patient ressent une envie pressante de fumer. Si 15 chewing-gums ne suffisent pas ou si le patient fume plus de 20 cigarettes par jour, des doses uniques de 4 mg seront administrées.
La dose quotidienne est généralement comprise entre 8 et 12 chewing-gums, jusqu'à un maximum de 25. Pendant la phase initiale de sevrage, il est recommandé de ne pas dépasser 15 chewing-gums par jour.
La durée du traitement varie également, mais il doit être poursuivi pendant au moins 3 mois. Après cette période, il convient de réduire progressivement le nombre de chewing-gums par jour. Un arrêt brutal est déconseillé, car le patient risque une rechute. Une fois la dose réduite à 1 ou 2 chewing-gums par jour, le traitement peut être interrompu.
Une gomme de 2 mg peut ne pas être suffisante pour les patients souffrant d’une dépendance sévère ou très sévère, comme les patients qui fument plus de 20 cigarettes par jour ou qui n’ont pas réussi à arrêter de fumer avec un traitement de substitution à la nicotine.

- Enfants : La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été évaluées.
Durée du traitement : L’utilisation de ce produit pendant des périodes supérieures à 6 mois n’est pas recommandée, bien que certains patients puissent nécessiter des périodes de traitement plus longues.

Règles pour une administration correcte

Le patient doit arrêter complètement de fumer pendant le traitement à la nicotine, en raison du risque d'effets indésirables liés à des taux plasmatiques de nicotine plus élevés. L'association de patchs, de gommes ou de pastilles est déconseillée.
La consommation simultanée de boissons acides comme le café ou les sodas peut réduire la libération de nicotine des chewing-gums ou des pastilles. Il est recommandé d'éviter de consommer ces boissons 15 minutes avant l'administration de nicotine.

- Chewing-gum : Mâchez doucement et lentement, en espaçant de quelques secondes entre chaque mastication. Une mastication trop rapide peut entraîner une absorption rapide de nicotine et des effets indésirables. Continuez à mâcher jusqu'à ce que le goût devienne intense ou qu'une sensation de picotement se fasse sentir. Placez ensuite le chewing-gum entre la gencive et la paroi buccale. Lorsque le goût s'estompe, mâchez à nouveau. Répétez cette procédure pendant 30 minutes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l’un des composants du médicament.

- Non-fumeurs ou fumeurs occasionnels.

Précautions

- [INFECTION RÉNALE]. La nicotine et ses métabolites sont éliminés dans les urines ; une diminution de la fonction rénale pourrait donc entraîner leur accumulation. Ces métabolites étant également actifs, des effets indésirables peuvent survenir. Aucune différence significative n'a été décrite concernant l'incidence des effets indésirables chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLcr comprise entre 30 et 90 ml/minute), mais une surveillance étroite est recommandée chez ces patients. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr inférieure à 30 ml/minute), son utilisation n'est donc pas recommandée (voir Contre-indications).

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. La nicotine étant largement métabolisée par le foie, une accumulation de nicotine peut survenir chez les patients insuffisants hépatiques. Une extrême prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et une surveillance des effets indésirables est nécessaire. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; par conséquent, son utilisation est déconseillée (voir Contre-indications).

- [MALADIE CARDIAQUE]. La nicotine a des effets stimulants et vasoconstricteurs cardiaques et peut donc aggraver les affections cardiovasculaires. Des cas occasionnels d'effets indésirables cardiovasculaires liés à la nicotine ont été rapportés. Cependant, l'administration orale ou transdermique de nicotine ne semble pas associée à un risque particulièrement significatif de maladie cardiovasculaire. Il convient de conseiller aux patients souffrant de maladie cardiaque d'arrêter de fumer, de préférence sans traitement de substitution nicotinique. Cependant, si cela n'est pas possible, il est recommandé d'évaluer correctement la nécessité d'un traitement, d'en évaluer les bénéfices et les risques, et de faire preuve d'une extrême prudence chez les patients atteints d'[INSUFFISANCE CARDIAQUE], de [CARDIOPATHIE ISCHÉMIQUE], comme un [INFARCTUS AIGU DU MYOCARDE] ou une [ANGINE DE POITRINE] récents, d'[ARYTHMIE CARDIAQUE], d'[AVC] et de maladies vasospastiques telles que la [THROMBO-ANGÉITE OBLITÉRANTE], l'[ANGINE DE PRINZMETAL] ou la [MALADIE DE RAYNAUD]. De même, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, car la nicotine pourrait augmenter la tension artérielle. Si le patient constate une aggravation de l'un de ces symptômes, il est conseillé d'interrompre le traitement (voir Contre-indications).

- [PHÉOCHROMOCYTOME], [HYPERTHYROÏDIE] ou toute affection susceptible d'être aggravée par les catécholamines, comme le [DIABÈTE SUCRÉ DE TYPE 1]. La nicotine stimule la production et la libération de catécholamines dans la médullosurrénale. Cela peut entraîner une aggravation de symptômes tels que le phéochromocytome, l'hyperthyroïdie ou le diabète. En général, l'administration de nicotine présente moins de risques que la poursuite du tabagisme, mais il est recommandé d'évaluer au préalable le rapport bénéfice/risque chez ces patients.

- [ULCÈRE PEPTIQUE] et autres processus inflammatoires de l'estomac, tels que la [GASTRITE]. La nicotine retarde la cicatrisation des ulcères gastroduodénaux ; son utilisation chez ces patients est donc recommandée uniquement si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.

- Dépendance. Toute préparation à base de nicotine présente un risque de dépendance, bien que ce risque soit moins élevé qu'avec le tabac seul en raison des concentrations plasmatiques plus faibles atteintes. Cependant, l'arrêt brutal du traitement peut entraîner un syndrome de sevrage similaire à celui observé lors de l'arrêt du tabac. C'est pourquoi il est recommandé d'arrêter progressivement l'administration de nicotine et de ne pas interrompre le traitement avant d'être relativement certain qu'il n'y aura pas de syndrome de sevrage.

- [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ]. Prudence chez les patients susceptibles de développer un [ŒDÈME DE QUINCAILLE] ou une [URTICAIRE].

- Inflammations du tube digestif supérieur, telles qu'œsophagite ou pharyngite. La nicotine peut aggraver ces affections.

- Les patients portant des prothèses dentaires ou souffrant de troubles de la mastication peuvent avoir des difficultés à mâcher de la gomme, c'est pourquoi d'autres formes d'administration telles que les patchs sont recommandées.

Avertissements sur les excipients :

Ce médicament contient des sels de sodium. Pour connaître la teneur exacte en sodium, veuillez consulter la composition. Les formes posologiques orales et parentérales dont la concentration en sodium est supérieure à 1 mmol (23 mg)/dose quotidienne maximale doivent être utilisées avec prudence chez les patients suivant un régime hyposodé.

Avertissements sur les excipients :

- Parce qu'il contient du butylhydroxytoluène comme excipient, il peut produire des réactions cutanées locales, telles qu'une dermatite de contact, ou une irritation des yeux ou des muqueuses.

Conseils aux patients

- Il est conseillé de réduire la dose progressivement pour éviter une rechute.

- Les préparations à base de nicotine peuvent entraîner une dépendance.

- Il est conseillé d'informer votre médecin de tout symptôme de surdosage tel que nausées, vomissements, diarrhée, étourdissements, faiblesse ou palpitations.

- En cas de douleur thoracique, il est recommandé d'arrêter le traitement et de consulter un médecin.

- Ne pas fumer pendant le traitement, ni combiner chewing-gum ou comprimés avec les patchs.

- Si de la nicotine est administrée à une femme qui allaite, cela doit être fait au moins deux heures avant d’allaiter l’enfant.

- Des périodes de traitement supérieures à 6 mois ne sont pas recommandées.

- Le médicament ne doit pas être laissé dans un endroit où il pourrait être mal utilisé, altéré ou ingéré par des enfants, car il peut provoquer une toxicité grave pouvant même être mortelle.

- Le chewing-gum doit être mâché lentement pour éviter d’absorber la nicotine trop rapidement.

- Le traitement doit être interrompu en cas de problèmes buccaux, d’indigestion persistante ou de maux de gorge sévères.

- Avant de mâcher du chewing-gum, il est recommandé d'attendre au moins 15 minutes si vous avez déjà consommé du café ou d'autres boissons acides.

- Il est recommandé de ne pas administrer plus de 25 chewing-gums par jour, et pas plus de 15 chewing-gums au début du traitement.


- Des conseils professionnels peuvent suffire à aider les fumeurs à arrêter de fumer.

- La durée du traitement et la posologie requise dépendent de la dépendance de l'individu, bien qu'un traitement d'au moins 3 mois soit généralement nécessaire.

- Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfice-risque chez les patients présentant des problèmes cardiovasculaires avant de débuter le traitement.

Interactions

La fumée de tabac semble agir comme un inducteur enzymatique, probablement en raison des hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dans la fumée, générés lors de la combustion partielle des fibres végétales, et peut-être de la nicotine. En induisant le métabolisme, principalement l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450, une diminution des effets pharmacologiques peut se produire. De même, à l'arrêt du tabac, les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette voie peuvent augmenter, entraînant parfois l'apparition d'effets toxiques. Il peut donc être nécessaire de réajuster la posologie de médicaments tels que les anticoagulants oraux, les benzodiazépines métabolisées par le foie, la caféine, la chlorpromazine, le dextropropoxyphène, les œstrogènes, la phénacétine, la phénazone, la flécaïnide, la fluphénazine, l'halopéridol, l'imipramine, la lidocaïne, l'olanzapine, la pentazocine, le ritonavir ou la théophylline.
D’autres effets du tabagisme ont été signalés, notamment une réponse diurétique réduite au furosémide, une modification de l’effet pharmacologique du propranolol et des taux de réponse altérés dans la cicatrisation des ulcères avec les antagonistes H2.
Chez les fumeurs diabétiques, l'effet antidiabétique de l'insuline pourrait être diminué, probablement en raison de l'augmentation des taux de catécholamines, qui s'opposent à l'action hypoglycémiante, et de la difficulté d'absorption sous-cutanée de l'insuline due à la vasoconstriction périphérique. Les fumeurs ont généralement besoin d'une dose 15 à 30 % plus élevée pour contrôler leur glycémie. À l'arrêt du tabac, une réduction de la dose d'insuline est généralement nécessaire.
Ces effets inducteurs enzymatiques n’ont pas été observés lorsque la nicotine est administrée sous forme de préparations pour arrêter de fumer, un ajustement de la posologie de ces médicaments peut donc être nécessaire.
La nicotine peut interagir avec les médicaments suivants :

- Agonistes et antagonistes adrénergiques. La nicotine stimule la production surrénalienne de cortisol et de catécholamines, ce qui peut modifier les effets des médicaments adrénergiques. De même, l'administration d'un médicament vasoconstricteur, tel qu'un agoniste adrénergique, ou d'un vasodilatateur, tel qu'un bêtabloquant, peut modifier l'absorption transdermique de la nicotine.

- Bupropion. L'efficacité et la sécurité de l'association du bupropion et de la nicotine n'ont pas été étudiées. En fait, l'utilisation de nicotine était un critère d'exclusion lors des premiers essais cliniques menés avec le bupropion. Les fabricants de ce médicament ont signalé une possible augmentation du risque d'hypertension, avec une augmentation de 6,1 % contre 2,5 % avec le bupropion seul.
Cependant, des données cliniques limitées indiquent que l'association du bupropion et des patchs de nicotine pourrait améliorer les résultats du sevrage tabagique. Si l'on décide d'associer des patchs de nicotine aux comprimés de bupropion, une surveillance hebdomadaire de la tension artérielle est recommandée, compte tenu du risque de crise hypertensive.

Grossesse

Catégorie D de la FDA. Dans des études menées sur des singes, l'administration d'un bolus intraveineux de nicotine à 2 mg/kg a entraîné une acidose fœtale, une hypoxie, une hypercapnie et une hypotension. Le débit sanguin utérin a été réduit de 30 % avec une perfusion de 0,1 µg/kg/minute.
Fumer pendant le dernier trimestre de la grossesse peut avoir des effets néfastes sur le fœtus, tels qu'un retard de croissance, un risque d'avortement spontané et une mortalité périnatale accrue, bien que son potentiel tératogène n'ait pas été clairement établi. Il a été démontré que le tabac peut également réduire les mouvements respiratoires du fœtus. Ces effets ont également été observés avec les gommes à la nicotine.
Il est donc conseillé aux femmes enceintes d'arrêter complètement de fumer avant le troisième trimestre. Compte tenu des risques inhérents aux traitements de substitution nicotinique, il est recommandé de suivre des programmes d'éducation et de comportement avant de commencer ce traitement.
Cependant, les femmes enceintes fortement dépendantes peuvent avoir besoin de recourir à un traitement de substitution nicotinique. Ce traitement présente moins de risques que le tabagisme, car les concentrations plasmatiques de nicotine obtenues sont plus faibles et il n'y a pas d'exposition aux hydrocarbures polycycliques ni au monoxyde de carbone.
L’arrêt du tabac, avec ou sans thérapie de substitution à la nicotine, ne doit pas être entrepris individuellement par le patient, mais plutôt dans le cadre d’un programme d’arrêt du tabac sous surveillance médicale.
Au troisième trimestre, la nicotine a des effets hémodynamiques, tels que des modifications du rythme cardiaque fœtal, qui peuvent affecter le fœtus à l'approche de l'accouchement. Par conséquent, après le sixième mois de grossesse, la nicotine ne doit être utilisée que par les femmes enceintes qui n'ont pas réussi à arrêter de fumer au troisième trimestre, et toujours sous surveillance médicale.

Lactation

La nicotine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel jusqu'à deux heures après la dernière cigarette. Leur concentration dans le lait maternel est 2,9 fois supérieure à celle du plasma. Il est à noter que la quantité de nicotine présente dans le lait maternel est plus faible chez les utilisatrices de médicaments contenant de la nicotine que chez les fumeuses. La nicotine peut être absorbée par voie orale par les nourrissons dans une plus grande mesure que chez les adultes, en raison de l'immaturité des mécanismes métaboliques hépatiques et de la réduction de l'effet de premier passage qui en résulte.
Il convient de conseiller aux patientes qui allaitent de ne pas fumer ni d'utiliser de la nicotine pour arrêter de fumer. Cependant, chez les patientes fortement dépendantes qui n'ont pas réussi à arrêter de fumer, le risque pour le nourrisson lié à l'utilisation de nicotine doit être évalué et comparé à celui de l'exposition au tabac.
Si vous suivez un traitement de substitution, il est recommandé d'utiliser uniquement les chewing-gums ou les comprimés et de les administrer après l'allaitement. Un délai d'au moins deux heures est nécessaire avant de reprendre l'allaitement.
Une femme enceinte ne devrait jamais commencer un programme de sevrage tabagique à forte teneur en nicotine sans consulter son médecin.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité des préparations à base de nicotine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées ; leur utilisation n'est donc pas recommandée. Cependant, compte tenu des bénéfices potentiels du sevrage tabagique et de l'efficacité avérée des thérapies de substitution nicotinique chez les adultes, certains experts recommandent d'envisager ce type de traitement pour les adolescents dépendants à la nicotine.
Des doses de nicotine bien tolérées par les fumeurs adultes pendant le traitement peuvent provoquer des symptômes d'intoxication grave, voire mortelle, chez les jeunes enfants. Les patients doivent être avertis que les préparations à base de nicotine doivent être manipulées avec précaution et ne doivent pas être stockées ou jetées de manière à ce qu'elles puissent être utilisées ou consommées accidentellement par des enfants.

Aînés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée chez les personnes âgées, mais les effets indésirables et les taux de rechute chez les patients de plus de 60 ans sont similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes. Cependant, les maladies cardiaques sont plus fréquentes chez ces patients, et une légère augmentation de l'incidence d'asthénie, de courbatures et de vertiges a été rapportée.

Effets indésirables

Ce médicament peut provoquer des effets indésirables liés aux effets pharmacologiques de la nicotine ou aux effets de sevrage associés au sevrage tabagique. Certains symptômes rapportés, tels que dépression, irritabilité, nervosité, agitation, sautes d'humeur, anxiété, somnolence, perte de concentration, insomnie et troubles du sommeil, peuvent être liés aux symptômes de sevrage associés au sevrage tabagique.
Les effets indésirables les plus fréquents des patchs sont ceux observés au site d'application, notamment une éruption cutanée passagère, des démangeaisons, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement, un gonflement, des douleurs et de l'urticaire. La plupart de ces réactions topiques sont mineures et disparaissent rapidement après le retrait du patch. Des douleurs ou une sensation de lourdeur aux extrémités ou à proximité du patch (par exemple, la poitrine) ont été signalées. Des réactions d'hypersensibilité, notamment une dermatite de contact et des réactions allergiques, ont également été rapportées. En cas de réactions locales sévères ou persistantes au site d'application (par exemple, érythème sévère, prurit ou œdème) ou de réactions cutanées généralisées (par exemple, urticaire ou éruption cutanée généralisée), les patients doivent interrompre l'utilisation du patch et consulter un médecin. La dose de ce médicament doit être réduite ou arrêtée en cas d'augmentation cliniquement significative des effets cardiovasculaires ou autres attribués à la nicotine.

Les effets indésirables les plus caractéristiques sont :

- Digestif : Il est normal (20 à 40 %) d'observer une dyspepsie, des nausées, des vomissements ou une hyperacidité gastrique. Moins fréquemment, on observe une sécheresse buccale, une anorexie, une diarrhée, une constipation, des douleurs abdominales, des flatulences ou un hoquet.
En raison de sa viscosité élevée, le chewing-gum peut également provoquer une hypersalivation, des symptômes d'inflammation buccale tels que stomatite, glossite, parodontite, pharyngite, œsophagite et douleurs musculaires de la mâchoire. Ces effets indésirables apparaissent en début de traitement et peuvent être atténués par une administration correcte du chewing-gum.

- Neurologiques/psychologiques. [VERTIGEMENTS] (3-9 %), [MAL DE TÊTE] (17-29 %), [INSOMNIE] (3-23 %), [CONCENTRATION RÉDUITE] (1-3 %) et [IRRITABILITÉ] sont fréquents (1-25 %). Plus rarement (< 1 %), [EUPHORIE], [SOMNOLENCE], [CONFUSION], [DÉPRESSION], [PARESTHÉSIE] et [CRISES] ont été rapportés. Un syndrome de [DÉPENDANCE] peut survenir en cas de sevrage brutal ou prématuré.

- Cardiovasculaire. Des cas d'hypertension artérielle et d'œdème ont été rapportés. Des palpitations peuvent survenir occasionnellement (1 à 0,1 %) et, plus rarement (< 0,1 %), une arythmie cardiaque. Des cas d'infarctus aigu du myocarde, de fibrillation auriculo-ventriculaire et d'accident vasculaire cérébral ont été rapportés chez des patients traités par patchs à la nicotine. Cependant, aucun lien de causalité avec la nicotine n'a pu être établi.

- Respiratoire. Quelques cas de [TOUX] (3 à 9 %), de congestion thoracique et de [DYSPNÉE] ont été rapportés.
L'administration nasale de nicotine peut provoquer une irritation locale telle qu'une congestion nasale, des éternuements, une irritation des muqueuses, une pharyngite, une sinusite, une épistaxis, une conjonctivite, des troubles du goût et de l'odorat. Ces effets sont très fréquents (94 %) au début du traitement, mais diminuent avec la poursuite du traitement.

- Allergique/dermatologique. La nicotine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, avec démangeaisons et érythème, voire un œdème de Quincke.
Les patchs ont provoqué des réactions locales chez certains patients, notamment un érythème (14 à 17 %), disparu en 24 heures, un œdème localisé (3 à 4 %), un prurit, une sensation de brûlure au site d'application (35 à 47 %), une dermatite de contact (2 à 3 %) et une vascularite. En cas d'effets indésirables graves, tels qu'une dermatite (1 à 7 %) ou des réactions dermatologiques généralisées telles qu'un érythème ou des lésions sévères, il est recommandé d'interrompre le traitement. Les corticoïdes topiques et/ou les antihistaminiques oraux se sont révélés efficaces pour inverser ces symptômes.

- Troubles musculo-squelettiques. Les patchs ont parfois provoqué des myalgies et des douleurs musculaires (3 à 9 %).

- Généralités. Quelques cas de [DOULEURS THORACIQUES], [ASTHÉNIE], de douleurs dorsales ou de [TRANSPIRATION EXCESSIVE] ont été rapportés.

Surdose

Symptômes : La nicotine est une substance hautement toxique, et des doses de 0,6 à 0,9 mg/kg peuvent être mortelles chez l’homme. Cependant, il existe une variabilité interindividuelle considérable, car les fumeurs chroniques peuvent tolérer des doses plus élevées que les enfants et les non-fumeurs en raison du développement d’une tolérance. Chez les enfants, une faible dose de nicotine peut être dangereuse et entraîner des symptômes graves, voire mortels. Il est donc recommandé de tenir ces médicaments hors de portée des enfants et de consulter immédiatement un médecin en cas de suspicion d’intoxication.
Malgré la forte toxicité de la nicotine, on dispose de très peu de données sur l'intoxication à la nicotine. Une intoxication peut survenir en mâchant plusieurs chewing-gums, en suçant plusieurs pastilles, en appliquant plusieurs patchs, ou en combinant ces dispositifs entre eux ou avec du tabac.
En cas d'ingestion de nicotine, le risque de surdose est faible, car elle est libérée lentement en petites quantités et inactivée par un effet de premier passage. De plus, les vomissements surviennent généralement rapidement, ce qui empêche l'absorption de la nicotine.
En général, l'intoxication à la nicotine provoque les mêmes symptômes qu'une consommation excessive de tabac. Il convient toutefois de noter que la fumée de tabac contient d'autres substances toxiques, telles que le goudron et le monoxyde de carbone. Les symptômes généraux d'intoxication comprennent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, nervosité, irritabilité, insomnie, étourdissements, accélération du rythme cardiaque et palpitations, hypertension ou hypotension artérielle, allongement de l'intervalle QT, pâleur, faiblesse musculaire, transpiration, salivation excessive, sensation de brûlure dans la gorge, troubles visuels et auditifs, et dyspnée. Dans les cas les plus graves, une léthargie, un collapsus circulatoire, des convulsions, un coma et le décès par paralysie respiratoire centrale ou périphérique, ou, occasionnellement, une insuffisance cardiaque, peuvent survenir.
Traitement:

- Formes orales : Il n’existe pas d’antidote spécifique à la nicotine. L’administration de nicotine doit être immédiatement interrompue et les mesures classiques d’élimination doivent être mises en place.
Si le patient n'a pas vomi auparavant et est conscient, il faut vider rapidement l'estomac en provoquant des vomissements avec du sirop d'ipéca. Chez les patients comateux présentant des convulsions ou une perte des réflexes, un lavage gastrique à l'aide d'une sonde de gros calibre est recommandé. Une suspension de charbon actif doit ensuite être administrée.
L’administration d’un laxatif salin ou au sorbitol peut également être utile pour accélérer le transit intestinal.
On tentera de maintenir la personne dans une position appropriée et au chaud, afin de maintenir une température corporelle normale.
Les symptômes d'intoxication doivent être traités de manière symptomatique. Les convulsions et l'excitabilité peuvent être traitées par des benzodiazépines, tandis que la tachycardie peut nécessiter un bêtabloquant. La bradycardie répond à l'atropine. L'hypotension et le collapsus vasculaire doivent être traités de manière intensive par perfusion intraveineuse ou par d'autres mesures efficaces.
Si nécessaire, en cas de paralysie respiratoire, une respiration artificielle sera instaurée.