AKTION UND MECHANISMUS

Ein Glukokortikoid mit entzündungshemmenden und antiallergischen Eigenschaften. Obwohl der genaue Wirkmechanismus von Glukokortikoiden bei Rhinitis noch nicht vollständig geklärt ist, scheinen beide Wirkungen mit der Fähigkeit von Glukokortikoiden zusammenzuhängen, die Synthese und Freisetzung von Entzündungs- und Allergiemediatoren wie Histamin, Prostaglandinen und Leukotrienen zu reduzieren. Diese Substanzen sind für das Auslösen und Aufrechterhalten von Nasensymptomen (Niesen, Juckreiz, Schnupfen und verstopfte Nase) verantwortlich. Glukokortikoide hemmen die initiale Phase der allergischen Reaktion, die durch IgE und Mastzellen vermittelt wird, sowie die Migration von Entzündungszellen in das Nasengewebe. Darüber hinaus reduziert Budesonid, wie andere inhalative Glukokortikoide, die Anzahl der Eosinophilen und die bronchiale Reaktivität. Die intrinsische Potenz von Budesonid, gemessen als Affinität zum Glukokortikoidrezeptor, ist etwa 15-mal so hoch wie die von Prednisolon.

SENIOREN

Sicherheit und Wirksamkeit von nasalen Kortikosteroiden bei älteren Menschen sind nicht belegt; es sind jedoch keine spezifischen geriatrischen Probleme zu erwarten, die die Anwendung dieser Medikamente in dieser Patientengruppe einschränken würden. Vorsicht ist geboten.

PATIENTENINFORMATIONEN

Bei längerer Behandlung (mehrere Monate) werden regelmäßige ärztliche Kontrolluntersuchungen empfohlen, um die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen und/oder Veränderungen der Nasengänge (Infektionen, Schleimhautatrophie, Perforation, Nasenbluten etc.) zu diagnostizieren. Die therapeutische Wirkung tritt nicht sofort ein. Im Allgemeinen ist die maximale Wirkung nach einigen Tagen ununterbrochener Behandlung, insbesondere bei schwerer Rhinitis, sichtbar. Die Wirksamkeit erhöht sich bei regelmäßiger Anwendung. Reinigen Sie die Nase vor der Anwendung. Bei verstopfter Nase kann ein abschwellendes Mittel verwendet werden, um das Eindringen zu erleichtern. Beachten Sie jedoch, dass adrenerge abschwellende Mittel, die länger als 3–5 Tage angewendet werden, zu einer erneuten Verstopfung führen können. Patienten mit häufigem Nasenbluten sollten ihren Arzt informieren.

KONTRAINDIKATIONEN

- [ALLERGIE GEGEN KORTIKOSTEROIDE] oder einen der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe. - Unbehandelte lokale Infektion der Nasenschleimhaut.

SCHWANGERSCHAFT

FDA-Schwangerschaftskategorie C. Tierstudien mit hohen Dosen systemischer Kortikosteroide zeigten teratogene, fetotoxische und embryotoxische Wirkungen (Fetalentwicklungsstörungen wie vermindertes Körpergewicht und verzögerte Ossifikation sowie Fehlbildungen wie Gaumenspalten etc.). Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien am Menschen mit intranasalem Budesonid vor. Studien am Menschen mit systemischen Kortikosteroiden konnten die in Tierversuchen beobachtete Teratogenität nicht bestätigen. Säuglinge von Müttern, die während der Schwangerschaft hohe Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Nebennierenrindeninsuffizienz untersucht werden. Die topische nasale Anwendung dieser Kortikosteroide in den empfohlenen Dosen scheint keine signifikanten systemischen Spiegel zu erzeugen. Während der Schwangerschaft kommt es zu einem natürlichen Anstieg der endogenen Kortikosteroidproduktion; daher benötigen Schwangere eine geringere exogene Kortikosteroiddosis, und viele benötigen während der Schwangerschaft gar keine Kortikosteroidtherapie. Der Einsatz dieser Medikamente ist nur dann vertretbar, wenn keine sichereren therapeutischen Alternativen zur Verfügung stehen.

PHARMAKOKINETIK

- Resorption: Budesonid wird rasch über die Nasenschleimhaut resorbiert. Ein Teil der Dosis wird verschluckt. Die systemische Bioverfügbarkeit von Budesonid als Nasenspray beträgt, bezogen auf die verabreichte Menge, 33 %. Bei Erwachsenen liegt die maximale Plasmakonzentration nach Verabreichung von 256 mg Budesonid-Nasenspray bei 0,64 nmol/l und wird nach 0,7 Stunden erreicht. Die Fläche unter der Kurve (AUC) nach Verabreichung von 256 mg Budesonid-Nasenspray beträgt 2,7 nmol/l bei Erwachsenen und 5,5 nmol/l bei Kindern, was auf eine höhere systemische Exposition bei Kindern hindeutet. - Verteilung: Das Verteilungsvolumen von Budesonid beträgt ca. 3 l/kg. Die Plasmaproteinbindung liegt zwischen 85 und 90 %. Die Pharmakokinetik von Budesonid ist im Dosisbereich von 64 bis 256 Mikrogramm täglich dosisproportional. Metabolismus: Budesonid wird in der Leber zu etwa 90 % biotransformiert, wodurch Metaboliten mit geringer Glukokortikoidaktivität entstehen. Die Glukokortikoidaktivität der Hauptmetaboliten 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon beträgt weniger als 1 % derjenigen von Budesonid. Der Budesonid-Metabolismus wird primär durch CYP3A, ein Enzym der Cytochrom-P450-Subfamilie, vermittelt. Budesonid wird nicht lokal in der Nasenschleimhaut metabolisiert. Elimination: Budesonid weist eine hohe hepatische Clearance (ca. 1,2 l/min) auf, und seine Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Gabe beträgt 2 bis 4 Stunden. Unverändertes Budesonid ist im Urin nicht nachweisbar. Die Metaboliten werden, entweder unverändert oder in konjugierter Form, hauptsächlich über die Nieren (70 %) ausgeschieden, weisen jedoch im Vergleich zur Muttersubstanz eine deutlich reduzierte Glukokortikoidaktivität auf. Daher ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich. Die verbleibenden inaktiven Metaboliten werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Der Wirkungseintritt kann innerhalb von 24 Stunden erfolgen, die maximale therapeutische Wirkung wird jedoch üblicherweise erst nach einigen Tagen erreicht.

INDIKATIONEN

Symptomatische Behandlung von saisonaler, ganzjähriger oder vasomotorischer Rhinitis bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren. – Nasenpolypen: Symptomatische Behandlung von Nasenpolypen bei Erwachsenen und Vorbeugung nach Polypenentfernung.

STILLZEIT

Es ist nicht bekannt, ob dieser Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Obwohl andere systemische Kortikosteroide ausgeschieden werden und das Wachstum hemmen, die körpereigene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen und andere Nebenwirkungen beim Säugling hervorrufen können, scheint die topische nasale Anwendung dieser Kortikosteroide in den empfohlenen Dosierungen keine signifikanten systemischen Konzentrationen zu erzeugen. Daher sind auch in der Muttermilch keine signifikanten Konzentrationen zu erwarten. Vorsicht ist geboten.

KINDER

Die Sicherheit und Wirksamkeit von nasalem Budesonid bei Kindern unter 6 Jahren ist nicht belegt. Die Erfahrungen bei Kindern und Jugendlichen zwischen 6 und 17 Jahren sind begrenzt. In einer 4-wöchigen Studie mit 406 Patienten im Alter von 6 bis 73 Jahren wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede der ACTH-stimulierten Cortisolwerte zwischen Studienbeginn und -ende im Vergleich von Budesonid zu Placebo beobachtet. In einer weiteren 3-wöchigen Studie mit 318 Patienten im Alter von 12 bis 67 Jahren wurden keine signifikanten Unterschiede der Cortisolwerte im Urin im Vergleich zu Placebo festgestellt. Bei signifikanter systemischer Resorption von nasalen Kortikosteroiden kann es bei Kindern zu einer Suppression der Nebennierenrindenfunktion und Wachstumsverzögerung kommen; diese Effekte wurden jedoch bei üblichen Dosierungen anderer nasaler Kortikosteroide nicht beobachtet. Die Ergebnisse einer einjährigen Studie mit 313 Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren sowie Daten zu anderen Budesonid-Präparaten lassen den Schluss zu, dass Budesonid einen messbaren Effekt auf das Wachstum von Kindern hat. Daher sollte die Körpergröße regelmäßig kontrolliert werden. Das Medikament kann eine sinnvolle therapeutische Alternative zu oralen Kortikosteroiden bei Kindern ab 6 Jahren mit saisonalem Schnupfen darstellen, da die intranasale Anwendung mit weniger systemischen Nebenwirkungen verbunden ist. Die Anwendung ist bei Kindern ab 6 Jahren zugelassen; während einer Langzeitbehandlung wird eine engmaschige Überwachung von Wachstum und Entwicklung empfohlen.

RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG

Die Tagesgesamtdosis kann in ein oder zwei Dosen (morgens oder morgens und abends) verabreicht werden. Anwendung: 64 µg: Schütteln Sie den Behälter und betätigen Sie die Pumpe mehrmals (5-10 Mal), bis ein gleichmäßiger Sprühnebel entsteht. Bei nicht täglicher Anwendung muss die Pumpe aufgeladen werden. Hierfür genügt ein einmaliges Betätigen in die Luft. Reinigen Sie vor der Anwendung beide Nasenlöcher gründlich, schütteln Sie den Behälter, entfernen Sie die braune Kappe und führen Sie den Applikator, während Sie den Behälter aufrecht halten, in ein Nasenloch ein. Geben Sie die angegebene Dosis ab. Wiederholen Sie den Vorgang im anderen Nasenloch. Setzen Sie die Kappe wieder auf. Es empfiehlt sich, die Kunststoffteile regelmäßig zu reinigen. Entfernen Sie dazu die braune Kappe und den weißen Nasenapplikator, waschen Sie diese mit warmem Wasser und lassen Sie sie vollständig trocknen, bevor Sie sie wieder einsetzen.

POSOLOGIE

a) Saisonale allergische Rhinitis, ganzjährige allergische Rhinitis, vasomotorische Rhinitis: – Erwachsene und Kinder über 6 Jahre (nasal): Je nach Symptomatik 64 oder 100 µg alle 12 Stunden (morgens und abends) in jedes Nasenloch oder 128 oder 200 µg alle 24 Stunden (morgens) in jedes Nasenloch. Erhaltungsdosis: 64 oder 100 µg alle 24 Stunden (morgens) oder 50 µg alle 12 Stunden (minimale wirksame Dosis). Die Symptome verschwinden in der Regel nach einigen Tagen, in manchen Fällen nach ein paar Wochen. Die Behandlung kann beendet werden, wenn innerhalb von 3 Wochen eine Besserung eintritt. Bei ganzjähriger allergischer Rhinitis wird die Dosis nach Erreichen der Symptomkontrolle alle 2–4 Wochen schrittweise reduziert, bis die Erhaltungsdosis erreicht ist. Das Präparat „Aqua“ ist ein Nasenspray mit Budesonid in wässriger Suspension, das ohne Treibmittel angewendet wird. Die Behandlung einer saisonalen Rhinitis sollte, wenn möglich, vor dem Kontakt mit dem Allergen begonnen werden. b) Nasenpolypen/Prophylaxe nach Polypenentfernung (64 µg/Dosis): – Erwachsene und Kinder über 6 Jahre (nasal): 128 µg (2 Sprühstöße)/24 Stunden (morgens) in jedes Nasenloch oder 64 µg (1 Sprühstoß)/12 Stunden (morgens und abends) in jedes Nasenloch. Sobald die gewünschte klinische Wirkung erreicht ist, sollte die Erhaltungsdosis auf das zur Symptomkontrolle notwendige Minimum reduziert werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Vorsicht ist geboten bei: – Lungentuberkulose, Pilz- oder Virusinfektionen der Atemwege. Budesonid sollte Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose, unbehandelten systemischen Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen oder Herpes simplex am Auge nur nach sorgfältiger Untersuchung verabreicht werden. Entwickelt sich während der Behandlung mit nasalem Budesonid eine lokale Pilzinfektion des Nasenrachenraums, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden. Die Behandlung mit nasalem Budesonid kann eine zugrunde liegende lokale Infektion maskieren. – Bei Langzeitbehandlungen sollte die Nasenschleimhaut mindestens einmal jährlich untersucht werden. Nach der Anwendung von nasalen Kortikosteroiden wurden Fälle von Veränderungen der Nasenschleimhaut und, seltener, von Nasenscheidewandperforation sowie von erhöhtem Augeninnendruck berichtet. Die Anwendung sollte im Falle einer Nasenoperation oder eines Nasentraumas bis zur vollständigen Abheilung unterbrochen werden. Gelegentlich kann die gleichzeitige Gabe eines Antihistaminikums erforderlich sein, um die durch die Allergie verursachten Augensymptome zu lindern. Die maximale Wirkung wird nach einigen Behandlungstagen erreicht. Die Anwendung übermäßiger Dosen oder eine Langzeitbehandlung mit nasalen Glukokortikoiden können Anzeichen oder Symptome eines Hyperadrenokortizismus, eine Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse und/oder Wachstumsstörungen bei Kindern auslösen. Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die zuvor mit systemischen Steroiden behandelt wurden, da die Umstellung auf die nasale Anwendung von Budesonid eine Nebennierenrindeninsuffizienz auslösen kann. In diesem Fall sollte die systemische Gabe wieder aufgenommen und die notwendigen unterstützenden Maßnahmen ergriffen werden, insbesondere bei zusätzlichen Belastungen wie Operationen, systemischen Infektionen usw. Darüber hinaus können bei einigen Patienten anfänglich Entzugserscheinungen wie Gelenk- und/oder Muskelschmerzen, Müdigkeit und Depressionen auftreten. Vermeiden Sie den Kontakt des Produkts mit den Augen. Bei Kontakt spülen Sie die Augen sofort gründlich mit Wasser aus.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen dieses Medikaments sind im Allgemeinen leicht und vorübergehend. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

Hals-Nasen-Ohren-Bereich: [Nasenreizung] (3–9 %), [Niesen], akute Niesanfälle. In beiden Fällen war die Häufigkeit vergleichbar mit Placebo und stand im Zusammenhang mit dem Arzneimittel und/oder dem Trägerstoff des Präparats. Gelegentlich: [verstopfte Nase], [Nasenbluten] (3–9 %), [Schnupfen], [trockene Nase]. Selten: [Nasenpilz], [Rachenpilz] (< 1 %). Ausnahmsweise nach mehrmonatiger Behandlung: Ulzeration der Nasenschleimhaut und [Nasenscheidewandperforation]. Fälle von [Geschmacksstörungen] und [Geruchsreizung] wurden berichtet.

- Allergisch/dermatologisch: selten, [URTIKARIA], [BRONCHIALSPRANSMEN], [ANGIOÖDEM], [EXANTHEMATÖRUNGEN], [HERPESVIRUS-SIMPLEX-INFEKTION].

- Neurologisch/psychologisch: selten, [NERVÖSSE].

- Augen: Selten kann es nach längerer Anwendung zu einem Anstieg des Augeninnendrucks, [Katarakt] und [Glaukom] kommen.

- Atemwege: [PHARYNGITIS], [HUSTEN] (3-9%). [DYSPNOE] und [HEARSENOSE] (<1%).

- Verdauungsbeschwerden: [Dyspepsie], [Mundtrockenheit] (1-3%), [Übelkeit] (<1%).

- Muskuloskelettal (<1%): [MYALGIE], [SCHMERZEN DES MUSKELSKELETTS].

Werden die empfohlenen Dosen über einen längeren Zeitraum oder bei besonders prädisponierten Personen überschritten, können Symptome eines Hyperkortizismus auftreten.

Die Behandlung sollte bei anhaltender Reizung des Nasen-Rachen-Raums abgebrochen werden.